关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应

编者按:

本期通报的是胸腺肽注射剂引起的严重过敏反应问题。国家药品不良反应监测中心曾于2007年9月通报了该品种引起过敏性休克的情况，但近年来病例报告数据库资料显示，胸腺肽注射剂引起的过敏性休克等严重过敏反应仍占较高比例。为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解胸腺肽注射剂的安全性问题，降低用药风险，特以专刊形式再次通报此品种。　　

胸腺肽注射剂是一种免疫调节药，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化钠注射液三种剂型。临床上用于某些免疫功能低下疾病的辅助治疗。

2007年9月，国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）对该品种的过敏性休克情况进行了通报。但病例报告数据库资料显示，近年来胸腺肽注射剂引起过敏性休克等严重过敏反应仍占较高比例。

一、胸腺肽注射剂的严重过敏反应

2003年至2011年4月30日，国家中心共收到怀疑药品为胸腺肽注射剂的不良反应/事件报告5459例，其中严重病例1326例，占24.29%。严重不良反应主要涉及全身性损害（93.74%），包括过敏样反应、过敏性休克、高热等；其次是呼吸系统损害（5.13%），包括呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息；皮肤及其附件损害（0.45%），主要为严重皮疹。上述严重不良反应均与过敏反应相关。

典型病例：患者，女，24岁，因“结核性胸膜炎”静脉滴注胸腺肽注射剂，约10分钟时突然出现心悸、胸闷、视物模糊、恶心、呕吐、大汗、四肢冰冷、面色苍白、脉搏微弱、血压下降，最低至70/40mmHg；皮肤可见小的点状出血。给予肾上腺素1mg、地塞米松20mg静脉注射，非那根25mg肌注。病情未见好转，再次给予肾上腺素1mg皮下注射，同时给予多巴胺20mg＋生理盐水100ml静脉滴注，低分子右旋糖酐、林格氏液扩容，甲强龙40mg静脉注射、多巴胺维持血压，患者病情逐渐平稳。

二、不合理用药情况分析

国家中心数据库病例资料显示，该品种存在不合理用药情况，主要表现如下：

1．超剂量使用：胸腺肽注射剂药品说明书推荐使用剂量为每次20～80mg。国家中心数据库病例资料显示，使用剂量80mg以上的病例达45.16%，最高达600mg/次。

典型病例：患者，男，30岁，因“带状疱疹”静脉滴注注射用胸腺肽200mg+5％葡萄糖注射液250ml，约10分钟时出现面色苍白、口唇发紫、呼吸困难、测不到血压。立即停止输液，给予吸氧、静脉注射地塞米松注射液10mg、0.1％肾上腺素注射液1ml、扑尔敏注射液10mg，20分钟症状缓解，1.5小时症状消失。

2．超适应症用药：胸腺肽注射剂说明书提示，主要用于各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。国家中心数据库病例资料显示，有部分病例用药原因为预防非典型性肺炎、预防免疫力低下、鼻炎、咽炎、支气管炎、心脑血管疾病等，超出药品说明书规定的适应症范围。

典型病例：患者，女，33岁，为“预防上呼吸道感染”静脉滴注注射用胸腺肽60mg+5%葡萄糖250ml，约3分钟时出现胸闷、气短、颜面潮红、恶心等症状，停止输液，予平卧位，继之患者面色苍白、口唇发绀，即给予吸氧，脉搏摸不到，血压测不到，心音低钝，立即静脉注射肾上腺素1mg、地塞米松5mg，5%葡萄糖250ml+地塞米松25mg静滴、5%葡萄糖250ml+多巴胺20mg、乳酸林格注射液500ml静滴，继续给予低分子右旋糖酐、能量合剂等扩容补液治疗，抢救1小时后患者心率正常, 血压逐渐恢复正常。

3．不合理配伍用药：国家中心数据库病例资料显示，胸腺肽注射剂存在与多种药物混合使用、同瓶滴注的情况。

典型病例：患儿，男，1岁，9kg，因“支气管炎”予以“胸腺肽注射液20mg、注射用阿奇霉素0.1g、更昔洛韦注射液50mg、二羟丙茶碱注射液0.1g”静脉滴注, 5分钟后患儿出现寒战，随之高热，体温达39℃，停用液体给予盐酸异丙嗪注射液10mg、地塞米松磷酸钠注射液2.5mg静脉注射，10分钟后患儿症状逐渐好转。

4．儿童用药问题：国家中心数据库病例资料显示，儿童病例占5.28%，其中小于1岁的婴儿占1.36%。这些病例中存在明显的超剂量、超适应症、以及其他不合理使用情况。

典型病例：患儿，男，8个月，8kg，急性支气管肺炎，先后静脉滴注注射用头孢匹胺钠1.0g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用克林霉素磷酸酯0.2g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用胸腺肽30mg+5%葡萄糖注射液100ml。滴注注射用胸腺肽2分钟时，出现全身紫绀、呼吸困难、循环衰竭等症状。立即停用。实施气管插管并静脉注射地塞米松注射液、皮下注射肾上腺素注射液、静脉滴注碳酸氢钠注射液。约30分钟症状缓解，转儿科住院继续治疗。

三、相关建议

1．鉴于胸腺肽注射剂易发生严重过敏反应，建议医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药并进行救治。

2．医务人员应严格掌握胸腺肽注射剂的适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；严格按照药品说明书规定的用法用量给药；应单独用药，避免不合理配伍使用；儿童用药应慎重，以减少严重不良反应的发生。

3．建议生产企业对说明书相关内容进行修订，增加不良反应描述，尤其是严重过敏反应；加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。

　　（转载自第四十一期《药品不良反应信息通报》）